Amino Acid Sequence Determination and Chemical Synthesis of CllErg1 (γ-KTx1.5), a K+ Channel Blocker Peptide Isolated from the Scorpion Centruroides limpidus limpidus

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A novel toxin named CllErg1 (systematic nomenclature γ-KTx1.5) was purified from the venom of the scorpion Centruroides limpidus limpidus and its amino acid sequence was determined. It has 42 amino-acid residues cross-linked by four disulfide bridges and blocks specifically a potassium channel of the family ether-a-go-go (ERG). The full peptide was chemically synthesized and properly folded, showing that it blocks the human ERG-channels (HERG) with identical affinity to that of the native peptide. Synthetic CllErg1 can be produced in quantities enough to compensate its low concentration in the natural venom. It paves the way to conduct studies aimed at the identification of the structural motifs of HERG critical for proper channel function. Additionally, another analogous peptide CllErg2 (systematic name γ-KTx4.1) was purified and had its full amino acid sequence determined. It contained 43 amino acid residues, maintained closely packed by four disulfide bridges.

Uma nova toxina denominada CllErg1 (nomenclatura sistemática γ-KTx1.5) foi purificada do veneno do escorpião Centruroides limpidus limpidus e a sua seqüência de amino ácidos foi determinada. Ela tem 42 resíduos de amino ácidos entrecruzados por quatro pontes de disulfetos e bloqueia especificamente um canal de potássio da família eter-a-go-go (ERG). O peptídeo completo foi quimicamente sintetizado e adequadamente enrolado, mostrando que é capaz de bloquear o canal- ERG humano (HERG) com uma afinidade idêntica ao peptídeo nativo. A toxina CllErg1 sintética pode ser produzida em quantidades suficientes para compensar a sua baixa concentração encontrada no veneno natural. Isto prepara o caminho para conduzir estudos enfocando a identificação dos padrões estruturais do HERG que são críticos para o funcionamento adequado do canal iônico. Adicionalmente, outro peptídeo análogo CllErg2 (nome sistemático γ-KTx4.1) foi purificado e a sua seqüência completa de amino ácidos foi determinada. Este contém 43 resíduos de amino ácidos, mantidos de forma compacta por quatro pontes de disulfetos.

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Resumen

Inglés A novel toxin named CllErg1 (systematic nomenclature γ-KTx1.5) was purified from the venom of the scorpion Centruroides limpidus limpidus and its amino acid sequence was determined. It has 42 amino-acid residues cross-linked by four disulfide bridges and blocks specifically a potassium channel of the family ether-a-go-go (ERG). The full peptide was chemically synthesized and properly folded, showing that it blocks the human ERG-channels (HERG) with identical affinity to that of the native peptide. Synthetic CllErg1 can be produced in quantities enough to compensate its low concentration in the natural venom. It paves the way to conduct studies aimed at the identification of the structural motifs of HERG critical for proper channel function. Additionally, another analogous peptide CllErg2 (systematic name γ-KTx4.1) was purified and had its full amino acid sequence determined. It contained 43 amino acid residues, maintained closely packed by four disulfide bridges.

Portugués Uma nova toxina denominada CllErg1 (nomenclatura sistemática γ-KTx1.5) foi purificada do veneno do escorpião Centruroides limpidus limpidus e a sua seqüência de amino ácidos foi determinada. Ela tem 42 resíduos de amino ácidos entrecruzados por quatro pontes de disulfetos e bloqueia especificamente um canal de potássio da família eter-a-go-go (ERG). O peptídeo completo foi quimicamente sintetizado e adequadamente enrolado, mostrando que é capaz de bloquear o canal- ERG humano (HERG) com uma afinidade idêntica ao peptídeo nativo. A toxina CllErg1 sintética pode ser produzida em quantidades suficientes para compensar a sua baixa concentração encontrada no veneno natural. Isto prepara o caminho para conduzir estudos enfocando a identificação dos padrões estruturais do HERG que são críticos para o funcionamento adequado do canal iônico. Adicionalmente, outro peptídeo análogo CllErg2 (nome sistemático γ-KTx4.1) foi purificado e a sua seqüência completa de amino ácidos foi determinada. Este contém 43 resíduos de amino ácidos, mantidos de forma compacta por quatro pontes de disulfetos.