Prevalencia de infeccion por HTLV-I/II en donantes de sangre de la provincia de Santa Fe, Argentina

Roque O. Brun¹, Laura Astarloa², Horacio E. Salomon³, Mirna M. Biglione³

¹ Laboratorio Central, Red de Laboratorios del Programa Provincial, Santa Fe;
² Programa de SIDA (1997/2002), Ministerio de Salud y Acción Social, Argentina;
³ Centro Nacional de Referencia para el SIDA (CNRS), Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

Dirección Postal: Dra. Mirna M. Biglione, Centro Nacional de Referencia para el SIDA. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Paraguay 2155, 1121 Buenos Aires, Argentina. Fax: 54-11-45083705 e-mail: mbiglione@fmed.uba.ar

Resumen
Subsecuentemente a que en 1997 el Programa Nacional de SIDA implementó un Programa deVigilancia Epidemiológica a escala nacional, se comenzaron a detectar  anticuerpos anti-HTLV-I/II en donantes de sangre de la Provincia de Santa Fe. En base a ese hallazgo inicial, se consideró pertinente  estimar la  seroprevalencia de HTLV-I/II en donantes santafecinos en el curso de los 4 años siguientes. Así, desde  1997 hasta 2002, se estudiaron 9425 muestras  provenientes de 17 de los 19 departamentos de la  Provincia. Del total de muestras, 38 resultaron reactivas por técnicas de tamizaje, y de ellas 18 fueron confirmadas por western blot (WB). De esas  muestras, 10 fueron  HTLV-I/II seropositivas con una prevalencia final de 0.1% (10/9425), en tanto que 7 resultaron indeterminadas y 1 negativa. De las seropositivas, 2 (0.02 %)  eran  HTLV, 3 (0.03 %) HTLV-I, y 5 (0.05 %) HTLV-II. Cabe destacar que por  primera vez se constató  la presencia de infección por HTLV-I/II en donantes de sangre de Santa Fe, y  con una prevalencia mayor a las referidas  para donantes de sangre de áreas no endémicas de Argentina. Estos datos fundamentan la necesidad de un screening sistemático para la infección por HTLV-I/II mediante normas regulatorias en bancos de sangre de esta provincia.

Palabras clave: Infección HTLV-I/II; Seroprevalencia; Donantes de sangre; Provincia de Santa Fe; Argentina

Abstract
Prevalence of HTLV-I/II infection among blood donors in Santa Fe Province, Argentina.
Subsequent to the National Epidemiologic Surveillance Program developed in 1997 by the National AIDS Program, anti-HTLV-I/II antibodies among blood donors in Santa Fe Province started to be detected. On the basis of this initial finding, it was regarded of interest to evaluate the true HTLV-I/II seroprevalence in this population during a four-year survey. Thus, from 1997 up to 2002, 9425 samples were studied from 17 out of the 19 provincial departments. Out of the total sampling, 38 proved reactive by agglutination techniques, 18 of which were confirmed by western blot (WB). Out of the latter, 10 were HTLV-I/II seropositive with a final prevalence of 0.1% (10/9425), whereas 7 were indeterminate and 1 negative. Among these 10 confirmed sera, 2 (0.02%) were HTLV, 3 (0.03%) HTLV-I and 5 (0.05%) HTLV-II. It should be highlighted that the presence of HTLV-I/II infection in blood donors in Santa Fe Province was demonstrated for the first time, with a prevalence greater than that reported for blood donors in non-endemic Argentine areas. Such findings confirm the need of corresponding systematic screening through regulatory blood bank norms in Santa Fe Province.

Key words:  HTLV-I/II infection; Seroprevalence; Blood donors; Santa Fe Province; Argentina

El virus linfotrófico T humano tipo I (HTLV-I) es el causante etiológico de dos entidades patológicas: la  leucemia de células T del adulto (ATL)¹ y la  mielopatía asociada al HTLV-I o paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)², además de haber sido asociado a uveítis, dermatitis seborreicas y otras afecciones del tejido conectivo^3-5. El HTLV-I es endémico en el Sur de Japón, Caribe, Africa tropical, algunos países de América y Melanesia,  mientras que el HTLV-II lo es en poblaciones de aborígenes americanos y tribus de Africa Central⁶. El HTLV-II ha sido asociado a síndromes neurológicos similares a la HAM/TSP, aun cuando todavía  no se dispone de  evidencias suficientes para confirmar ese rol etiológico^7,8. Ambos virus se transmiten por vías sexual, vertical (principalmente por leche materna)  y sanguínea (hemocomponentes o por  uso de drogas inyectables); a ese respecto, se encuentran presentes en donantes de sangre y usuarios de drogas de diferentes países del mundo^6,9. De los individuos infectados por HTLV-I, entre 2 a 4% desarrollan una HAM/TSP o ATL con un período de incubación de 15 a 20 años si la infección fue adquirida por vía sexual o vertical. Fuera de las regiones endémicas para HTLV-I, el desarrollo de HAM/TSP corresponde a individuos inmigrantes o en relación con un área endémica, o bien  corresponde  a casos secundarios por contaminación a través de transfusión, con un riesgo de padecer la enfermedad que asciende al  60%, y ello consecutivamente a un menor tiempo de incubación  (3 meses a 3 años postransfusión)^9-11.
En Argentina se describió por primera vez la presencia de HTLV-I/II en usuarios de drogas inyectables (UDIs) en 1989¹², para posteriormente detectarla en otros grupos con factores de riesgo localizados, también en la ciudad de Buenos Aires^13-15. Entre 1993 y 1999, se comprobó  que el HTLV-II era endémico en grupos aislados de tobas y wichis de la Región Chaqueña^16-18. Ya en 1994, se había confirmado la presencia tanto del HTLV-I como del HTLV-II en donantes de sangre de la ciudad de Buenos Aires con prevalencias (0.01% a 0.07%) similares a las de áreas no endémicas^19,20. Estos datos permitían inferir que Argentina era un país no endémico para infección por HTLV-I/II, a  excepción del HTLV-II en  aislados grupos de aborígenes. Sin embargo, en 1998 se detectó la existencia de altas prevalencias de infección por HTLV-I en nativos y donantes de sangre en la Provincia de Jujuy^21,22,  donde luego se han encontrado tanto un foco endémico de TSP/HAM como casos  de ATL^23,4. También en Buenos Aires fueron descriptos casos intrafamiliares y esporádicos de ATL y de HAM/TSP relacionados al  HTLV-I^25-27 .
Cabía entonces iniciar una pesquisa de la seroprevalencia de la infección por HTLV-I/II en otras áreas del país, y así el objetivo del presente trabajo fue hacerlo en una provincia central del país, tal el caso de Santa Fe, que presenta características en su población que favorecerían la presencia de infección por HTLV-I/II, aun cuando no se hubiera detectado esa infección en un informe previo²⁸.

Materiales y métodos

Población

Se analizaron retrospectivamente 9425 muestras de donantes de sangre provenientes de 17 departamentos de los 19 pertenecientes a la provincia de Santa Fe,  en el período comprendido desde enero 1997 a diciembre 2001. Los datos de los departamentos de Rosario y Santa Fe no se incluyeron entre los de prevalencia final porque las muestras reactivas no fueron enviadas para su confirmación por western blot (WB). Los departamentos que participaron fueron: 9 de Julio, Belgrano, Caseros, Castellanos, Constitución, G. López, G. Obligado, Garay, Iriondo, Las Colonias, S. Cristóbal, S. Javier, S. Jerónimo, S. Justo, S. Lorenzo, S. Martín, y Vera. Esta población formó parte de un Programa de Vigilancia Epidemiológica que implementó el Programa Nacional de SIDA (1997–2000).

Técnicas serológicas

Las técnicas de tamizaje empleadas fueron: aglutinación de partículas (AP) (Serodia, Fujiebo, Japan) y enzimoinmuno-ensayo (ELISA, Abbott HTLV I/II, USA, ELISA Platelia ®HTLV-I New, Sanofi Pasteur). Las muestras reactivas fueron enviadas al Centro Nacional de Referencia para SIDA (CNRS) para su confirmación serológica por WB (HTLV Blot 2.4 Genelabs Diagnostics, Singapore).

Análisis estadístico

La comparación entre seropositividad para HTLV-I/II en la provincia de Santa Fe según el año y con respecto a una región determinada, fue establecida mediante  el análisis de c² con un intervalo de confianza del 95%.

Resultados

Del total de 9425 muestras estudiadas, 38 resultaron reactivas por técnicas de tamizaje (0.4%); de las cuales 18 fueron enviadas al CNRS. De las 18 muestras confirmadas por WB, 10 fueron HTLV-I/II seropositivas en tanto que 7 resultaron indeterminadas y 1 negativa. La prevalencia final fue de 0.1% (10/9425), hallándose 2 (0.02%)  HTLV, 3 (0.03%) HTLV-I y 5 (0.05%) HTLV-II,  y siendo en consecuencia significativamente mayor que la informada para donantes de sangre de la ciudad de Buenos Aires (0.03%)²⁰.  No se encontraron diferencias significativas en la prevalencia según el año estudiado (Tabla 1).

Entre los antecedentes de los donantes seropositivos se observó que uno de los casos de HTLV-I correspondió a un joven que había nacido en la ciudad de Jujuy y otros 2 HTLV-II a donantes provenientes de Chaco y Misiones, respectivamente. Todos adultos jóvenes de sexo masculino.
Los datos de prevalencia de las ciudades de Rosario y Santa Fe no pudieron ser estimados, ya que no se recibieron muestras para su confirmación por WB. En toda forma,  371 muestras fueron reactivas por técnicas de tamizaje entre 8660 (4.3%) donantes estudiados en Rosario, y 161 de 2429 (6.6%) en  Santa Fe, en ambos casos durante  el mismo período. La prevalencia de muestras reactivas de estas dos ciudades fue significativamente mayor (p= 0.05) a la observada en el resto de la provincia (0.4%).

Discusión

De los datos expuestos, resulta que tanto el HTLV-I como el II están presentes en donantes de sangre de la provincia de Santa Fe, y con cifras de prevalencia superiores a las encontradas en donantes de áreas no endémicas, tal el caso de Buenos Aires (0.03 a 0.07%)^19,20. Este hallazgo es aún más relevante dado que no incluye los datos de las principales ciudades de esa provincia: Rosario y Santa Fe, donde se encontró una prevalencia de muestras reactivas muy superior al resto de la provincia, lo cual hace inferir cifras de prevalencia final todavía  mayores.
La restricción geográfica que para la circulación de HTLV-I/II se observa en Argentina,  parece respetar las corrientes migratorias de las diferentes familias lingüísticas aborígenes en Latinoamérica²⁹. La infección por HTLV-I/II existiría desde hace años en Argentina,  siendo los reservorios del HTLV-I el grupo de la familia lingüística aymara del Noroeste^21,22, situación por tanto similar a la observada en Perú²⁹, Colombia³⁰, y Bolivia^6,31. Por su parte, los reservorios de  HTLV-II están representados por los aborígenes wichis, tobas, pilagas de la Región Chaqueña^16-18, tal como ocurre en Paraguay³². En consecuencia, dicha  restricción geográfica explicaría la mayor presencia  de HTLV-I/II en la región Central que,  incluyendo  la Provincia de Santa Fe, es área de asentamiento de grupos migratorios del norte argentino.  En cuanto a la ciudad de Rosario en particular, fue  una de las primeras áreas en que se asentaron aborígenes tobas provenientes de Chaco y Formosa; por otra parte, hoy cuenta con una relativamente abundante cantidad de usuarios de drogas inyectables. Estas características epidemiológicas, sumadas el relativamente elevado número de donantes reactivos, permiten especular  acerca de la existencia de posibles poblaciones/reservorios para la infección por  HTLV-I/II. A este respecto, corresponde señalar que la población de inmigrantes en Argentina ha crecido en los últimos años, y lo ha hecho incluyendo a individuos provenientes de áreas endémicas para HTLV-I/II, tales como Japón, Perú, Bolivia y Colombia^29-31.
Con respecto a las enfermedades asociadas (HAM/TSP y ATL), son difíciles de registrar por sus propias características aun en áreas endémicas  (Noroeste argentino) para  HTLV-I,  ya que se presentan sobre todo en individuos de bajas condiciones socio-económicas y culturales, así como de difícil acceso a centros hospitalarios especializados. De todos modos, dada la comprobada circulación de HTLV-I/II en donantes de sangre de la provincia de Santa Fe,  es factible que, consecutivamente a la transfusión de una unidad de sangre infectada, el receptor llegue a desarrollar una HAM/TSP con mayor riesgo y en un plazo de tiempo mucho menor que si la infección hubiera sido  adquirida por vía sexual o vertical^10,33.
Son los presentes resultados los que por primera vez demuestran una relativamente alta prevalencia de infección por HTLV-I/II en donantes de sangre de la Provincia de Santa Fe, y es en base a ese dato que consideramos urgente implementar la detección sistémica de infección por HTLV-I/II en bancos de sangre de esta provincia, y hacerlo en base a una regularización mediante normas técnicas y administrativas.  A ese respecto, sólo la Ley Provincial de Hemoterapia de la Provincia de Buenos Aires ha incluido entre sus normas técnicas y administrativas la detección de anticuerpos  para HTLV-I/II³⁴. Además, sería importante la vigencia de un programa de capacitación de aquellos profesionales de la salud que pudieran estar implicados en asistencia sobre retrovirus para así poder ofrecer un diagnóstico confirmatorio rápido y eficaz, además de la asistencia preventiva y asistencial necesaria.

Agradecimientos: A la Lic. María de Los Angeles Pando, Centro Nacional de Referencia para el SIDA (CNRS), Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, por el análisis estadístico del trabajo.

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Recibido: 4-11-2003
Aceptado: 15-01-2004